Январь 2012 года

Новости в лечении пациентов с тяжелыми формами артрита. В Южной Корее одобрен препарат на основе стволовых клеток пуповинной крови

Южнокорейское Министерство здравоохранения выдало разрешение на коммерческую массовую продажу первого в мире препарата, созданного на базе человеческих стволовых клеток. Препарат Cartistem, созданный компанией Medipost, предназначен для лечения коленных связок и суставов при помощи стволовых клеток, полученных из пуповинной крови новорожденных детей.

В Medipost заявляют, что Cartistem является первым в мире сертифицированным аллогенным (созданным на базе клеток другого организма той же биологической группы) клеточным препаратом. Компания-производитель будет продавать новинку как препарат для пациентов с тяжелыми формами артрита.

Стоит отметить, что в России в ноябре 2009 года ООО «КриоЦентр» зарегистрировал технологию «Использование концентрата ядросодержащих клеток пуповинной/плацентарной крови в лечении и реабилитации пациентов с нейродегенеративными заболеваниями, травматическими и перинатальными поражениями головного мозга». И хотя это не препарат, что несет для разработчиков ограничение возможностей продвижения в практическом здравоохранении, данная терапевтическая методика в России разрешена и применяется для лечения заболеваний ЦНС.

Разработка корейского препарата Cartistem велась с 2001 года. Использование данного препарата возможно только хирургом, делающим специальные инъекции в области колена.

Корейская компания сообщила, что испытания препарата ведутся с 2011 года и в США. Сейчас компания ведет переговоры о лицензировании новинки с двумя мировыми фармацевтическими компаниями, которые планируют продавать Cartistem под собственными брендами.

Источник:  www.medi-post.com

Риск развития злокачественных новообразований можно снижать. Метформин снижает риск развития злокачественных новообразований

Ранее уже появлялась информация о том, что среди пациентов с сахарным диабетом ІІ типа, принимаю­щих сахаро­снижающее средство — метформин, риск развития злокачественных новообразований значительно ниже (на 50%), чем среди здорового населения. Однако до сих пор не был известен механизм действия метформина при снижении риска развития злокачественных новообразований.

В ходе исследования, результаты которого опубликованы в журнале «Cancer Prevention Research», ученые из Университета МакГилла (McGill University) и Монреальского университета (University of Montreal) раскрыли механизм действия метформина при снижении риска развития злокачественных новообразований. Так, метформин снижает частоту возникновения мутаций, замедляя таким образом процесс накопления повреждений ДНК в клетках человеческого организма. Известно, что именно повреждение ДНК является одной из основных причин развития злокачественных опухолей. При этом следует отметить, что ранее снижение риска развития этой патологии путем ингибирования процесса мутагенеза не представлялось возможным.

По мнению Майкла Поллака (Michael Pollak), профессора отдела медицины и онкологии в Университета МакГилла и одного из авторов работы, потенциально метформин может широко применяться для профилактики развития злокачественных новообразований, поскольку он является недорогим непатентованным лекарственным средством с благоприятным профилем безопасности.

Результаты исследования свидетельствуют о том, что механизм действия метформина заключается в замедлении процесса повреждения ДНК путем снижения уровня активных форм кислорода, являющихся причиной развития оксидативного стресса.

Источник: журнал «Cancer Prevention Research»

Новый способ лечения сахарного диабета І типа

Согласно информации, опубликованной в журнале «BMC Medicine», ученые из Иллинойского университета (University of Illinois) разрабатывают новый способ лечения сахарного диабета І типа на основании открытого ими метода, позволяющего обеспечить продукцию инсулина бета-клетками поджелудочной железы пациентов.

В ходе исследования использовались стволовые клетки пуповинной крови, которые культивировались совместно с Т-лимфоцитами больных сахарным диабетом, потом клетки иммунной системы возвращались в кровоток.

После этого степень выраженности аутоиммунной реакции сокращалась. Согласно результатам исследования, за 12 недель потребность в инсулине у пациентов с сахарным диабетом снизилась на 38%.

Источник: журнал «BMC Medicine»

Современные успехи в лабораторной и клинической диагностике. Определить уровень глюкозы без единой капли крови!

20 января 2012 года ученые из Брауновского университета (Brown University), США, сообщили о разработке нового устройства для определения уровня глюкозы не в крови, а в слюне.

Такой бескровный метод контроля позволит значительно облегчить жизнь пациентам с сахарным диабетом, которые вынуждены регулярно травмировать кожу пальцев рук для получения капли крови с последующим определением уровня глюкозы в ней при помощи глюкометра. Инвазивность и болезненность данной процедуры мотивировали многих специалистов к созданию новых бескровных устройств, при использовании которых можно было бы избежать повреждения кожных покровов.

В свое время были предложены глюкометры в виде наручных часов, измеряющих уровень глюкозы через кожу при помощи слабых электроимпульсов, а также подкожные импланты, дистанционно передающие сигнал на воспринимающее устройство и т.д. Однако каждый из приборов в силу ряда недостатков так и не получил широкого распространения, что и обусловило  продолжение поиска бескровного метода определения уровня глюкозы.

Новое предлагаемое устройство представляет собой компактный биочип размером с человеческий ноготь, содержащий тысячи интерферометров, способных распознавать в воде молекулы биологических веществ (в том числе и глюкозы), даже при их содержании в очень низких концентрациях. «Прибор способен определять даже следовые остатки частиц, размер которых может быть в 10 раз тоньше человеческого волоса», — отметил Доменико Пацифичи (Domenico Pacifici), руководитель проекта и автор статьи в журнале «Nano Letters», подробно раскрывающей механизм действия данного биочипа. Поскольку наиболее доступной биологической жидкостью в организме является слюна, именно в ней разработчики и предлагают определять уровень глюкозы.

Поскольку предлагаемое устройство способно распознавать различные вещества рассматривается возможность его использования для проведения одновременного скрининга целого ряда биомаркеров.

Насколько практичным окажется изобретение ученых из Брауновского университета, покажет время. Однако это устройство имеет ряд весомых преимуществ, которые оценят все пациенты,  страдающие сахарным диабетом: компактный размер, возможность использования слюны, безболезненность и сохранение целостности кожи пальцев рук. 

Источник: журнал «Nano Letters»

Преклинические испытания принципиально новых препаратов для лечения сепсиса

Сепсис  – тяжелое инфекционно-воспалительное заболевание, количество случаев которого в развитых странах постоянно растет. Несмотря на достижения современной медицины, летальность при сепсисе сохраняется на уровне 28-50%, что подчеркивает необходимость разработки принципиально новых подходов к лечению и профилактике сепсиса.

Используя собственную инновационную технологию блокирования передачи сигнала через клеточную мембрану, так называемую SCHOOL (аббревиатура от Signaling Chain HOmoOLigomerization) технологию, компанией SignaBlok были разработаны препараты, блокирующие клеточный рецептор TREM-1, играющий важную роль в воспалительном процессе.

В основе этих препаратов лежат пептиды, которые с помощью SCHOOL технологии могут быть спроектированы таким образом, чтобы надежно заблокировать сигнал, поступающий извне внутрь клетки и, тем самым, предотвратить активацию клетки и ее неблагоприятный для организма ответ.

Для целевой доставки пептидных препаратов компанией SignaBlok также были разработаны инновационные технологии упаковки этих препаратов в специальные наночастицы, позволяющие доставлять лекарства непосредственно в места воспалений.

Источник: www.signablok.com

Разработан новый тест диагностики инфаркта миокарда

Новый тест hsTnI (Architect STAT High Sensitivity Troponin; Abbott Diagnostics) - тест с повышенной чувствительностью к тропонину, одобрили исследователи Университетского кардиологического центра Гамбурга. Этот тест позволяет быстро и с высокой точностью проводить диагностику инфаркта миокарда.

Исследователи назвали тест hsTnI «сверхчувствительным», поскольку он позволяет поставить диагноз пациентам, которые жалуются на боли в груди, но не имеют явных признаков острого инфаркта миокарда. Раннее выявление заболевания может помочь в проведении своевременного и адекватного лечения таких пациентов. Результаты исследования показали, что тест hsTnI достоверно эффективнее теста предыдущего поколения cTnI.

В многоцентровом исследовании приняли участие 1818 пациентов с подозрением на развитие острого коронарного синдрома (ОКС), госпитализированные в 2007 и 2008 годах в стационары на территории Германии.  У 413 пациентов (23%) был диагностирован острый инфаркт миокарда (ОИМ), у 56 пациентов с ОИМ отмечено повышение сегмента ST. Новый тест hsTnI выполнялся пациентам при поступлении в стационар и через 3 часа. При поступлении  чувствительность теста составила 82%, а прогностическая ценность отрицательного результата составила 95% для ОИМ. Чувствительность и прогностическая ценность отрицательного результата через 3 часа составляли 98% и 99%, соответственно. Представленные данные свидетельствуют о том, что данный тропониновый тест с высокой чувствительностью с 99% точностью выявляет пациентов с ОИМ  через 3 часа от момента госпитализации в стационар.

Источник: Journal Watch Emergency Medicine

Богатая магнием пища снижает риск развития  инсульта

Люди, которые едят много пищи, богатой магнием, в частности, листовых овощей, орехов, бобов, реже страдают инсультами - к такому выводу пришли авторы международного исследования, охватывающего 250 тысяч человек.

Однако, как подчеркнули исследователи, уровень магния невозможно пополнить за счёт пищевых добавок, магний должен содержаться именно в пище.

"Уровень магния в пище обратно пропорционален частоте инсультов, а именно - ишемических инсультов", - пишет руководитель исследования, профессор Ларссон (Susanna Larsson) из Института Каролинска в Стокгольме.

Вместе с коллегами профессор Larsson проанализировала базы данных с результатами исследований за 45 лет в поисках связи между употреблением магния с пищей и заболеваемостью инсультами.

В семи исследованиях, опубликованных за последние 14 лет, учёные наблюдали 250 тыс. жителей США, Европы и Азии в среднем в течение 11,5 лет. У 6500 из них (3%) за время наблюдения развился инсульт. Между тем, по данным анализа, с каждыми употребляемыми в день 100 мг магния риск самого распространённого типа инсульта - ишемического - снижался на 9%. Медиана употребления магния жителями США, включенными в исследование, - 242 мг в сутки, тогда как стандартные рекомендации для мужчин и женщин старше 31 года составляют 420 и 320 мг/сут, соответственно.

В большинстве исследований допускалось отсечение сторонних факторов, таких как наследственная предрасположенность. Но, по словам профессора Larsson, нельзя с уверенностью сказать, объясняются ли полученные результаты другими составляющими рациона участников. И прежде чем учёные смогут сказать, что найдено вещество, защищающее от ишемического инсульта, и это вещество - магний, потребуются немало более глубоких исследований.

Как отмечают другие эксперты, пища, богатая магнием, - это часть полезного для здоровья рациона, состоящего из фруктов, овощей и цельнозерновых продуктов. Все эти продукты содержат мало натрия, но много калия и магния, - говорит доктор Голдштейн (Larry Goldstein), директор Центра по лечению инсульта при Университете Дьюка в Дареме (Северная Каролина, США). Важно: "Помогает полноценное, сбалансированное питание в целом, а не какой-то один его компонент", - добавляет он.

Результаты исследования опубликованы в Американском журнале лечебного питания.

Источник: American Journal of Clinical Nutrition

Новый подход к профилактике гепатита С. Препарат эзетимиб в профилактике гепатита С

Группа исследователей из Университета Иллинойса, Чикаго, США (США) представила важную информацию и сообщила, что установлены «ворота», через которые вирус гепатита С проникает в клетку, и этими «воротами» оказался холестериновый рецептор NPC1L1. Рецептор участвует в поддержании  баланса холестерина в клетке, и, как выяснилось, он же открывает путь смертельно опасному вирусу.

NPC1L1 присутствует у многих видов животных в тканях пищеварительного тракта, в печени же он есть только у человека и шимпанзе — единственного животного, подверженного гепатиту С. Исследователи показали, что подавление работы этого рецептора предотвращает заражение вирусом. Результаты подтверждены как в опытах in vitro на культуре клеток, так и in vivo в эксперименте у мышей, которым трансплантировали фрагмент печени человека. Вирус гепатита поражал клетки печени человека у мыши, но не затрагивал собственные, если животное получало блокаторы рецептора NPC1L1.

Кроме того, установлено, что с гепатитом С способен побороться давно известный препарат эзетимиб, который используется для снижения уровня холестерина. Действие эзетимиба основано как раз на блокировании работы NPC1L1. Сам по себе этот рецептор изучен достаточно хорошо, однако  его  роль в  развитии гепатита до сих пор не изучалась. По сравнению с  существующими противовирусными препаратами эзетимиб эффективно препятствовал заражению клеток всеми шестью разновидностями вируса гепатита С.

Применение эзетимиба не поможет на поздних стадиях болезни, когда единственным выходом остаётся пересадка печени, однако после трансплантации вирус гепатита С часто поражает и клетки здоровой печени. В связи с этим рассматривается возможность применения эзетимиба у пациентов после трансплантации печени.

Что касается хронических форм гепатита, то для них, как полагают учёные, следует создать лекарственный коктейль, подобный тем, что используются сейчас для терапии СПИДа: в такой смеси эзетимиб мог бы значительно повысить эффективность других противовирусных средств.

Источник: журнал  Nature Medicine

Обнаружена молекула хронической боли

Ученые из Исследовательского института Скриппса в Калифорнии,США, обнаружили у крыс с продолжительной нейропатической болью аномально высокий уровень одного из продуктов обмена веществ нервной ткани, низкомолекулярного соединения под названием диметилсфингозин. Диметилсфингозин (DMS) вырабатывается в мембранах нервных клеток.

Изучая хроническую, или нейропатическую, боль в конечностях подопытных животных, исследователи забирали образцы плазмы крови, поврежденных нервов конечностей, а также нервной ткани спинного мозга. В этом биоматериале определяли количество различных метаболитов, таких как сахара, витамины и аминокислоты. Полученные данные сопоставляли с уровнем метаболитов в образцах тканей крыс, не испытывающих нейропатической боли.

Наибольшие различия были выявлены среди метаболитов спинного мозга. Особенно выделялся DMS.

Инъекции DMS (в концентрации, которая была обнаружена в спинном мозге крыс с поражениями нервов конечностей) здоровым грызунам привели к развитию у них болевого синдрома.

"Идея исследования заключалась в применении метаболомного  анализа для понимания биохимических основ состояния нейропатической боли и выявления возможных терапевтических мишеней. Такой подход мы называем “терапевтической метаболомикой”, - поясняет другой автор публикации Гари Сиуздак (Gary Siuzdak).

По мнению ученых, результаты данных исследований могут представлять основу для разработки нового класса болеутоляющих средств. Новым классом болеутоляющих средств могут стать препараты на основе соединений, которые способны подавлять синтез DMS.

Источник: Nature Chemical Biology, American News Report

Нанотехнологии на службе здоровью. Ученые очистили наночастицы для более точной доставки лекарств

Новый класс наночастиц, синтезированный для предотвращения преждевременного выделения препаратов, обещает большую точность и эффективность в доставке противораковых препаратов.

Работа, проведенная учеными из Калифорнийского университета в Дэвисе, опубликована в издании Angewandte Chemie, ведущем международном химическом журнале.

В статье профессор Кит Лам с коллегами сообщили о синтезе нового класса мицелл, получивших название двойных реагирующих поперечно связанных мицелл бороната, которые вызывают физико-химические изменения в ответ на определенные спусковые механизмы.

Мицелла — совокупность сурфактантных молекул, растворенных в жидкости на водной основе, такой как солевой раствор. Мицеллы имеют нано-размеры (порядка 25-50 нанометров каждая), и могут функционировать как нанопереносчики для поставки препарата.

Поперечно связанные мицеллы бороната — уникальный тип мицелл, которые быстро выделяют полезный груз, как только оказываются в кислой среде опухоли или когда подвергаются химическому веществу, вводимому внутривенно, такому как маннит, часто используемый в качестве мочегонного, который взаимодействует с поперечно связанными мицеллами.

«Применение новейших мицелл позволяет нам предотвратить преждевременное выделение препарата во время применения и гарантирует поставку высоко концентрированных лекарств в область опухоли», сказал постдокторант Янпей Ли.  «Технология обещает существенно усовершенствовать лечение рака».

Источник:  www.innovanews.ru

Кто находится в группе риска развития аутоиммунных заболеваний?

По данным Национального института по изучению санитарного состояния окружающей среды (National Institute of Environmental Health Sciences — NEIHS), являющегося частью Национального Института здраво­охранения (National Institutes of Health), только в США более чем у 32 млн. людей в крови присутствуют аутоантитела к различным тканям собственного организма, отвечающие за развитие аутоиммунных заболеваний.

Исследование было проведено с целью определения состава наибольшей группы риска развития системной патологии. Результаты исследования представлены 11 января 2012года в журнале «Arthritis&Rheumatism». При изучении образцов крови около 5 тыс. пациентов с аутоиммун­ными заболеваниями у 13,8% из них (что составляет самую многочисленную группу) выявлены именно антинуклеарные антитела. При этом ученые отметили, что данные вещества чаще отмечались у женщин негроидной расы в возрасте 40–49 лет.

Линда Бинбаум (Linda Birnbaum), один из авторов исследования, считает, что причиной этого является влияние эстрогенов и прогестерона на иммунную систему женщин. Эдвард Чан (Edward Chan), профессор университета Флориды (University of Florida), США, добавил, что на образование антинуклеарных антител влияет и масса тела. Интересен тот факт, что у людей с избыточной массой тела и ожирением данные вещества выявляли значительно реже. Вероятной причиной такой обратной зависимости Э. Чан называет способность клеток жировой ткани синтезировать протеины, которые частично ингибируют работу иммунной системы и предотвращают образование антител.

Ученые отметили, что в некоторых случаях антинуклеарные антитела могут циркулировать в организме в течение многих лет, не приводя к развитию аутоиммунной патологии. Причиной появления данных веществ становятся лекарственные средства, а также опухолевые и инфекционные заболевания. Поэтому наличие антинуклеарных тел является лишь фактором, предрасполагаю­щим к развитию данной патологии, а пациенты, у которого они выявлены, нуждаются в пристальном наблюдении со стороны специалистов.

Источник: журнал Arthritis&Rheumatism

Создана  математическая модель для предсказания побочных эффектов лекарств

Американские ученые создали математическую модель, которая способна выявить побочные эффекты лекарств до начала их терапевтического применения, сообщает Science News. Исследование проведено группой специалистов Медицинской школы Гарвардского университета в Бостоне под руководством Ореля Ками (Aurel Cami). Отчет об их работе опубликован в журнале Science Translational Medicine.

Орель Ками и его коллеги проанализировали сведения о препаратах из соответствующего справочника, датируемого 2005-м годом. Ученые создали сеть, которая описывает связи между применением более восьми сотен лекарств в клинической практике и развитием свыше 850 типов побочных реакций на данные лекарственные препараты.

Используя полученные данные, исследователи разработали новую математическую модель. Они "обучили" ее выявлять аналогичные взаимосвязи для новых лекарств, в отношении которых еще не были накоплены сведения о побочных эффектах.

В результате новая модель смогла предсказать наличие или отсутствие конкретного побочного эффекта у исследуемых препаратов в 42 % случаев по сравнению с контролем. Контроль осуществлялся "традиционным" многолетним наблюдением за пациентами, принимавшими эти лекарства.

Среди предсказанных побочных эффектов оказались разрывы сухожилий после приема антибиотика норфлоксацина, а также суицидальные мысли у пациентов, которым был назначен противоэпилептический препарат зонисамид.

При этом Орель Ками отметил, вариабельность  точности математического прогноза в зависимости от типа лекарственного средства. В частности, по его словам, наличие побочных эффектов было сложнее спрогнозировать для препаратов, применяемых в лечении кожных заболеваний.

В ноябре 2009 года похожее исследование было проведено  специалистами Калифорнийского университета Сан-Франциско. С помощью компьютерного анализа они смогли предсказать более четырех тысяч неожиданных потенциальных механизмов действия лекарств, как полезных, так и нежелательных.

Источник: Science News; журнал Science Translational Medicine.

Мнение американских экспертов  об этиологии рассеянного склероза

Рассеянный склероз – заболевание, длительное время считавшееся аутоиммунным, по мнению антрополога из Колледжа уголовного права Джона Джея (John Jay College of Criminal Justice) профессора Анжелик Корталс (Angelique Corthals), имеет много общего с атеросклерозом коронарных артерий и, с большей вероятностью, является нарушением жирового обмена, чем болезнью иммунной системы, сообщает Eurekalert!

"Если рассматривать рассеянный склероз в качестве обменного заболевания, то можно объяснить многие его загадочные аспекты, в частности, почему оно больше поражает женщин, чем мужчин, и почему во всем мире возрастает количество случаев рассеянного склероза", - отмечает профессор А. Корталс.

На сегодняшний день причина возникновения рассеянного склероза точно не выяснена. В  настоящее время общепринятой является аутоиммунная теория, согласно которой иммунная система больного по какой-то причине начинает вырабатывать антитела, поражающие собственные клетки организма (клетки миелинового слоя).

Рассеянный склероз — хроническое заболевание, сопровождающееся поражанием миелиновой оболочки нервных волокон головного и спинного мозга. При этом на белом веществе мозга образуются характерные очаги демиелинизации или бляшки рассеянного склероза, которые препятствуют прохождению нервного импульса и, следовательно, нормальной жизнедеятельности организма.

По мнению профессора А. Корталс, первопричина рассеянного склероза может скрываться в клеточном ядре, в белковых факторах транскрипции, которые контролируют поглощение, расщепление, а также вывод из организма липидов. Сбой в работе этих белков (они называются рецепторы, активируемые фактором пролиферации пероксисом, Peroxisome proliferator-activated receptors, PPARs) способствует и приводит  к образованию склеротических бляшек.

Скопление таких бляшек, в свою очередь, запускает иммунную реакцию, которая неизбежно приводит к образованию рубцов на миелиновом слое. "То же самое происходит при развитии атеросклероза", - отмечает А. Корталс.

По мнению профессора Корталс, гипотезой нарушения липидного обмена можно объяснить и тот факт, что свою эффективность в клинических исследованиях у пациентов  с рассеянным склерозом показали  статины.

Рассеянным склерозом в мире больны 1 миллион 300 тысяч человек.

Гипотеза профессора Корталс опубликована в декабрьском номере ежеквартального издания The Quarterly Review of Biology.

Источник: www.eurekalert.org; журнал The Quarterly Review of Biology

Препарат Ксарелто® получил одобрение  в 27 странах Евросоюза

Пероральный антикоагулянт Ксарелто® (ривароксабан) компании Bayer HealthCare был одобрен Европейской комиссией к применению по двум новым показаниям, таким образом, став единственным новым пероральным антикоагулянтом, зарегистрированным во всех 27 странах Евросоюза по трем показаниям:

• Профилактика инсульта и системных эмболий у взрослых пациентов с мерцательной аритмией (МА) неклапанного генеза и наличием одного и более факторов риска;
• Лечение тромбоза глубоких вен и профилактика рецидива ТГВ и тромбоэмболии легочной артерии после острого ТГВ у взрослых;
• Профилактика венозной тромбоэмболии у взрослых пациентов после плановой операции эндопротезирования коленного или тазобедренного суставов.

«Одобрение этих показаний может изменить клиническую практику в Европе, сказал Александр Турпи, профессор медицины Университета Мак-Мастера в Канаде. – Ривароксабан – это эффективный и хорошо переносимый вариант терапии для больных МА, при этом он лишен ряда недостатков, обычно  присущих препаратам  антагонистов витамина К. Теперь для лечения ТГВ и профилактики рецидива ТГВ и ТЭЛА возможно использовать новую концепцию единого препарата, что повышает удобство лечения как для пациентов, так и для врачей».

Основанием для регистрации ривароксабана как средства профилактики инсульта на фоне мерцательной аритмии стали положительные клинические эффекты этого препарата, доказанные при проведении двойного слепого международного клинического исследования III фазы ROCKET AF (сравнительное исследование ривароксабана, перорального прямого ингибитора фактора Ха, для приема один раз в сутки и антагонистов витамина К для профилактики инсульта и эмболии у больных мерцательной аритмией). В данном исследовании, в которое было включено около 14 000 пациентов, ривароксабан, принимаемый один раз в сутки, сравнивали с варфарином. Результаты исследования ROCKET AF были опубликованы в августовском номере The New England Journal of Medicine (NEJM) 2011 года.

Как средство терапии ТГВ и профилактики рецидива ТГВ и ТЭЛА после острого ТГВ ривароксабан был одобрен после представления результатов клинических исследований III фазы EINSTEIN-DVT и EINSTEIN-Extension, результаты которых были опубликованы в декабрьском номере NEJM 2010 года.

«Решение Европейской комиссии одобрить ривароксабан стало долгожданной новостью для тех, кому грозят тяжелые последствия тромбоза, отметила Ив Найт, соучредитель и главный исполнительный директор благотворительного фонда AntiCoagulation Europe (АСЕ) для поддержки больных, получающих антикоагулянтную и антитромбоцитарную терапию. – Тромбоз по-прежнему остается серьезной проблемой для пациентов и тяжелым бременем для системы здравоохранения во всех странах Евросоюза, поэтому для лечения тромбоза было крайне актуальным одобрение эффективного лечения, лишенного присущих стандартным препаратам ограничений, таких как рутинный мониторинг, регулярные инъекции и сложная корректировка рациона питания».

Источник: www.bayerhealthcare.ru; The New England Journal of Medicine

Декабрь 2011 года

Новости в организации и проведении клинических исследований

В США выдано разрешение на «виртуальные» клинические испытания.

В США впервые будут проведены исследования лекарств, участники которых будут общаться с организаторами только по интернет сети или мобильному телефону. Как сообщается, организатором первых в стране «виртуальных» клинических испытаний стала фармацевтическая компания Pfizer. Целью пилотного проекта Pfizer, который был одобрен американским Управлением по продуктам и лекарствам (FDA), является оценка качества подобных исследований. Кроме того, исследователи намерены сравнить полученные данные с результатами обычных испытаний, участникам которых необходимо регулярно посещать соответствующего специалиста в учреждениях, на базе которых проводится исследование.

Производитель лекарств намерен провести испытания препарата «Детрол» (толтеродин), который предназначен для лечения расстройств мочеиспускания, в частности, недержания мочи. В исследовании примут участие около 600 человек из десяти американских штатов. Набор участников будет проводиться через интернет сеть. Сначала им будет предложено посмотреть видео об организации исследования и возможных рисках, связанных с приемом препарата, а затем заполнить опросник. После этого добровольцы будут получать препарат или плацебо по почте. Они должны будут отчитываться перед организаторами исследования о приеме лекарства, его действии, а также побочных эффектах, используя интернет или мобильный телефон. Руководство Pfizer считает, что преимуществом подобных «виртуальных» исследований станут незначительная доля выбывших участников, более быстрое получение и обработка результатов, а также более низкая стоимость по сравнению с обычными клиническими испытаниями.

Источник: The Washington Post

Новости фундаментальных исследований. Фундаментальные исследования как основа трансляционной медицины.

Одна инъекция антител привела к снижению веса у мышей

Одна инъекция антител, связанных с гормоном - фибробластным фактором роста 21 (FGF21), приводит к существенному снижению веса и нормализации уровня сахара в крови у мышей с диабетом, сообщает MedicalXpress.

Эксперименты, проведенные в Калифорнийской Genetech Inc., под руководством молекулярного биолога Junichiro Sonoda, были направлены на активацию у животных клеток так называемого "бурого жира", который, в отличие от обычной жировой ткани, не запасает энергию для будущих нужд организма, а сжигает ее для поддержания тепла тела. Раньше считалось, что он есть только у детей, но недавно было доказано, что в небольших количествах бурый жир есть и у взрослых около лопаток, позвоночника и в шее.

Ученые предположили, что активирование бурого жира вызовет повышение расходования энергии, улучшит состояние печени и снизит уровень сахара в крови подопытных животных.

Для активации бурого жира был использован гормон FGF21, проявивший это свойство в прежних исследованиях. Однако попытки его применения в качестве самостоятельного препарата оказались безуспешными из-за того, что FGF21 удаляется из кровотока за несколько часов. Авторы работы стабилизировали этот фактор с помощью специальных антител.

По словам доктора Соноды, результаты, полученные на мышах, превзошли все ожидания. Всего одна инъекция FGF21 на антителах модельных грызунов привела к нормализации сахара в крови животных через неделю, и этот уровень сохранялся в течение месяца без побочных эффектов. Вес мышей за это время снизился на 10 процентов.

Источник: журнал Science Translational Medicine

Выявлена вторая древнейшая генетическая мутация у человека

Американские исследователи из онкологического центра при Университете Огайо (Ohio State University Comprehensive Cancer Center) описали мутацию, которая обусловливает редкое неизлечимое заболевание, синдром Имерслунд-Гренсбека (Imerslund-Gränsbeck Syndrome, IGS) . Показано, что генетический дефект, встречающийся в настоящее время у людей разных этнических групп - арабов, турок и евреев - возник за 11 600 лет до нашей эры у доисторического индивидуума в какой-то одной из предковых популяций, сообщает Eurekalert!.

Широкое распространение древней мутации удивило ученых, потому что обычно мутация-основатель не выходит за пределы относительной изолированной популяции или той этнической группы, в которой она возникла.

IGS был идентифицирован около 50 лет назад, это редкая рецессивно-наследуемая форма анемии, при которой в результате поражения эпителия кишечника нарушено всасывание витамина В12 . Проявляется это заболевание, как правило, в первые два года жизни. Дети с IGS подвержены большему риску инфекций, отличаются большей утомляемостью и дефицитом внимания. Если такие больные не получают постоянных инъекций витамина В12, у них неизбежно развивается анемия с летальным исходом.

"Диагностика IGS - дело долгое, а результаты ее могут быть неоднозначны, потому что дефицит витамина В12 может быть обусловлен разными причинами", - поясняет один из авторов исследования Stephan M.Tanner. "Наше открытие представляет возможности для надежной диагностики при подозрении на IGS, и эту мутацию следует искать в первую очередь при генетическом скрининге людей арабского, турецкого и еврейского происхождения ", — заявляет он.

Мутация, определяющая развитие IGS, является второй древнейшей мутацией. Первой, возникновение которой датировалось периодом от 11 000 до 52 000 лет назад, была мутация, которая обусловливает муковисцидоз.

Источник: Orphanet Journal of Rare Diseases

Доказательная медицина в области терапии

Результаты исследований PREMIER и DE019 за 10 лет

Результаты исследования PREMIER за 8 лет и исследования DE019 за 10 лет были представлены на конгрессе Американской коллегии ревматологии (ACR).

В ноябре 2011 г. компания Abbott объявила о результатах открытых продленных расширенных периодов исследований фазы 3 PREMIER и DE019. В рамках  исследований оценивалась эффективность и безопасность препарата Хумира® (адалимумаб) в сочетании с метотрексатом (МТ) на протяжении восьми лет применения данных лекарственных средств у пациентов с ранним среднетяжелым и тяжелым ревматоидным артритом (РА), а также  на протяжении 10 лет применения у пациентов с длительно текущим среднетяжелым и тяжелым ревматоидным артритом.

В рамках обоих исследований оценивали активность заболевания, улучшение физических функций, а также степень замедления рентгенологического прогрессирования; в том числе, оценивалась доля пациентов, у которых не наблюдалось дальнейшего рентгенологического прогрессирования (изменения в оценке по модифицированной шкале Шарп ≤ 0,5). Результаты были представлены на ежегодном конгрессе Американской Коллегии Ревматологии (ACR) в Чикаго.

DE019 и PREMIER – это исследования при РА с одними из наиболее длительных открытых расширенных периодов. Теперь имеются данные о клиническом ответе, рентгенологически подтвержденном подавлении прогрессирования заболевания и улучшении физической функции при лечении  препаратом Хумира® у пациентов с ранним среднетяжелым и тяжелым РА в течение 8 лет,  а у пациентов с длительно текущим среднетяжелым и тяжелым РА - в течение 10 лет. Результаты открытых продленных периодов этих исследований пополняют базу доказательств, которой руководствуются ревматологи при лечении своих пациентов с таким тяжелым, хроническим и инвалидизирующим заболеванием, как РА.

Источник: BMJ Journal

Приём адалимумаба улучшает жизнь пациентов с активной формой анкилозирующего спондилита

В ноябре 2011 г. компания Abbott объявила о результатах открытого расширенного периода исследования ATLAS за пятилетний период, в ходе которого оценивался долгосрочный эффект лечения препаратом Хумира® (адалимумаб) на активность заболевания, включая подвижность позвоночника, у пациентов с активной формой анкилозирующего спондилита (АС). Динамику активности заболевания оценивали в течение пяти лет. Результаты исследования показывают, что средняя оценка индекса активности анкилозирующего спондилита (BASDAI) в начале исследования и через пять лет составила 6,0 (+/-2,0) и 1,8 (+/-1,9) соответственно.

Оценка BASDAI – это комбинированный показатель активности заболевания, который позволяет оценить степень утомляемости, интенсивность боли в спине и периферических суставах, локальную болезненность и утреннюю скованность по шкале от 0 до 10 баллов. У пациентов, получавших Хумиру® в открытом продленном периоде исследования, в течение пятого года исследования, также наблюдалось улучшение подвижности позвоночника и качества жизни.

ATLAS (Adalimumab Trial Evaluating Long-Term Safety and Efficacy for Ankylosing Spondylitis - исследование по оценке долгосрочной безопасности и эффективности лечения адалимумабом анкилозирующего спондилита) – это одно из первых исследований ингибиторов фактора некроза опухоли (ФНО), проводимое с целью оценки данных об эффективности и безопасности лечения АС в течение 5 лет. Результаты исследования ATLAS были представлены на ежегодном конгрессе Американской коллегии ревматологии (ACR) в Чикаго.

Анкилозирующий спондилит – это аутоиммунное заболевание, которым страдает до 1% населения земного шара. АС поражает позвоночник и крупные периферические суставы, в том числе тазобедренные. Помимо этого, АС может быть связан и с другими воспалительными заболеваниями кожи, глаз и кишечника. Обычно первые симптомы АС малозаметны и могут выражаться частыми случаями боли и скованностью в нижней части спины и области таза. На самых поздних стадиях АС может привести к замещению костной тканью межпозвоночных дисков, что приведет к фиксации позвоночника в определенном положении и значительно ограничит его подвижность. АС обычно развивается в возрасте от 17 до 35 лет. Вероятность развития заболевания среди мужчин в два-три раза превышает вероятность развития заболевания среди женщин.

«Потенциально анкилозирующий спондилит может привести к потере трудоспособности и при этом может оставаться невыявленным в течение 10 лет. Поэтому очень важно, чтобы люди с симптомами данного заболевания уже на ранних стадиях обращались к ревматологу и начинали соответствующее лечение», - объясняет профессор Philip Мease, Руководитель отделения ревматологических клинических исследований Swedish Hospital в Сиэтле.

В рамках исследования ATLAS пациенты с активной формой АС были рандомизированы либо в группу лечения препаратом Хумира® в дозировке 40 мг 1 раз в 2 недели, либо в группу, которая принимала плацебо на протяжении 24 недель. После этого следовал дополнительный открытый продленный период  продолжительностью до 5 лет. В этот период пациентам можно было изменить схему  приема и принимать препарат каждую неделю. 30 (24%) из 125 пациентов, которые завершили весь 5-летний период лечения препаратом Хумира®, принимали его еженедельно. Рекомендуемая доза препарата Хумира® для лечения АС составляет 40 мг 1 раз в 2 недели. Препарат вводится подкожно.

«Результаты контролируемого периода исследования ATLAS указывают на улучшение признаков и симптомов, а также прочих показателей заболевания в результате приёма адалимумаба», - добавляет Philip Мease.

«Эффективность и безопасность препарата Хумира® оценивали при лечении шести аутоимунных заболеваний. А применение данного препарата для лечения ревматоидного артрита изучалось в целом ряде исследований в течение последних 14 лет, - говорит John Leonard, старший вице-президент отделения исследований и разработок фармацевтических препаратов компании Abbott. - Препарат Хумира® одобрен для применения у пациентов с анкилозирующим спондилитом с 2006 года. Благодаря открытому продлённому периоду исследования ATLAS Хумира® станет одним из первых ингибиторов ФНО, в отношении которого будут доступны данные об эффективности лечения анкилозирующего спондилита в течение пяти лет».

Источник: Abbott

Новая эра в профилактике инсульта у пациентов с мерцательной аритмией

7 декабря вслед за США, Канадой, Японией   и Европой,  в России были одобрены новые показания препарата Прадакса® (дабигатрана этексилат), инновационного перорального прямого ингибитора тромбина, для профилактики инсульта у больных с фибрилляцией предсердий (ФП). Эксперты отмечают, что данный препарат значительно снижает риск тяжелых осложнений у пациентов с мерцательной аритмией.
Фибрилляция предсердий – наиболее частое нарушение сердечного ритма, которое встречается примерно у 1% жителей Земли и более чем 10% лиц старше 80 лет. У пациентов с ФП повышен риск тромбообразования, что, в свою очередь, в пять раз увеличивает вероятность развития инсульта. Ежегодно во всем мире до трех миллионов человек переносят инсульты, связанные с фибрилляцией предсердий. Инсульт на фоне ФП протекает более тяжело: с повышенным риском смерти (20%) и инвалидизации (60%) больного, что влечет за собой социальные расходы и повышение затрат в сфере здравоохранения.
На протяжении длительного времени (начиная с 50-х годов XX века) основным средством профилактики инсультов у пациентов, страдающих фибрилляцией предсердий, были антагонисты витамина K, в частности, варфарин. К сожалению, прием препаратов на основе варфарина предполагает постоянный лабораторный контроль МНО (международного нормализованного отношения, показателя состояния системы свертываемости крови) и коррекцию дозы в случае выхода значений МНО  за пределы диапазона 2,0-3,0. Согласно международным рекомендациям пациенты, принимающие варфарин, должны сдавать анализы каждые 2-3 недели, что не может не создавать определенные сложности как для самих больных, так и для врачей.

Кроме того, эффективность терапии варфарином сильно зависит от уровня витамина K в организме, т.е. от того, сколько миллиграммов данного витамина пациент получает с пищей. Изменения в рационе опять-таки требуют консультации с лечащим врачом и коррекции дозировки.

Препарат Прадакса®, производимый фармацевтической компанией Boehringer Ingelheim, был  ранее одобрен Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) , Европейским медицинским агентством (EMEA), а теперь и Министерством здравоохранения и социального развития РФ. Прадакса® достоверно снижает риск инсульта и системных тромбоэмболий на 35 % более эффективно, чем варфарин, который на протяжении длительного времени был стандартом лечения таких больных, и, кроме того, применение дабигатрана этексилата уменьшает риск развития жизнеугрожающих и внутричерепных кровоизлияний.

Помимо того, что дабигатрана этексилат превосходит варфарин по эффективности, при его применении нет необходимости в мониторировании лабораторных показателей и подборе необходимой дозировки, фармакокинетика не зависит от пищи, помимо этого не требуется коррекция дозы при совместном назначении с большинством лекарственных препаратов, которые получают больные с ФП. До настоящего момента на территории Российской Федерации Прадакса® была рекомендована к применению только как средство профилактики тромбозов у пациентов, перенесших ортопедические операции.

Источник: Physician’s first watch

Sanofi и Regeneron о положительных результатах исследования 2 фазы антител Anti-PCSK9 при гиперхолестеринемии

Sanofi  и Regeneron Pharmaceuticals, Inc.  объявили о положительных предварительных результатах программы исследований 2 фазы, в которой пациенты с повышенным уровнем липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) получали терапию препаратом REGN727/SAR236553.

REGN727/SAR236553 – это инновационное высокоафинное полностью человеческое антитело, вводимое подкожно, действующее на PCSK9 (протеин-конвертаза субтилизин/кексин тип 9). Блокирование PCSK9 – это инновационный механизм снижения ЛПНП, являющиеся ведущим фактором риска развития ишемической болезни сердца.

В одном исследовании 2 фазы изучали пациентов с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией (ге ГХЭ) с повышенным уровнем холестерина (ЛПНП≥100 мг/дл), сохранявшимся несмотря на проводимую гиполипидемическую терапию (статины в сочетании с эзетемибом и отдельно). Цель исследования состояла в том, чтобы сравнить эффективность включения препарата REGN727/SAR236553 в существующий протокол гиполипидемической терапии у пациентов с ге ГХЭ. В рамках основного анализа эффективности исследования после 12 недель терапии у пациентов, получавших различные дозы REGN727/SAR236553, достигалось среднее снижение ЛПНП от исходного уровня от 30% до 65%, в зависимости от режима дозирования REGN727/SAR236553, в то время как различие в группе плацебо составило 10% (р<0,05 для всех групп). Продолжительность наблюдения за пациентами в рамках анализа безопасности в данном исследовании составила 20 недель.

В целом в данном исследовании REGN727/SAR236553 в течение 12 недель переносился хорошо. Не отмечено случаев повышения уровня маркеров функции печени более чем в 3 раза выше нормы, показатели КФК не увеличивались. Самым частым нежелательным явлением были реакции в месте инъекции. На фоне активной терапии не отмечалось серьезных нежелательных явлений. Полные данные о безопасности за 8-недельный период мониторинга после терапии будут представлены на предстоящем медицинском конгрессе после проведения полного анализа.

Еще в одном исследовании 2 фазы участвовали пациенты с первичной гиперхолестеринемией и повышенным уровнем холестерина (ЛПНП≥ 100 мг/дл), получавшие стабильные низкие дозы аторвастатина (10 мг). Основная цель исследования состояла в сравнении эффективности перехода на высокие дозы аторвастатина отдельно (80 мг) и высокие дозы аторвастатина в комбинации с REGN727/SAR236553. В основной конечной точке исследования, через восемь недель после начала терапии, пациенты, получавшие аторвастатин в дозе 80 мг в комбинации с REGN727/SAR236553, достигали более чем 65%-ного снижения среднего уровня ЛПНП, по сравнению с пациентами, получавшими только аторвастатин в дозировке 80 мг, у которых отмечалось 17% снижение (р<0,001). В исследовании также была третья группа, в которой REGN727/SAR236553 включали в режим терапии стабильными низкими дозами аторвастатина. При таком подходе у пациентов было достигнуто более чем 65%-ное снижение среднего уровня ЛПНП. В данном исследовании наблюдение за пациентами в рамках анализа безопасности продолжалось 16 недель.

В данном исследовании REGN727/SAR236553 в целом хорошо переносился в течение 16 недель. Было отмечено одно серьезное нежелательное явление в виде обезвоживания в группе получавших REGN727/SAR236553 + аторвастатин, которое не сочли связанным с исследуемой терапией. У одного пациента, получавшего REGN727/SAR236553 + аторвастатин 80 мг,  имелось небольшое повышение уровня АСТ до рандомизации (>ВГН и ≤ 3 ВГН), было отмечено повышение АСТ до >3 ВГН и ≤5 ВГН, а еще один больной прекратил терапию исследуемым препаратом в связи с развитием реакции гиперчувствительности (сыпь).

Третье исследование в рамках программы клинических исследований 2 фазы препарата REGN727/SAR236553 проводится в настоящее время.

Источник: Physician’s first watch

Вторичная профилактика острого коронарного синдрома

Компания «Байер ХелсКэр» объявила в середине ноября 2011 г., что препарат "Ксарелто"® (Ривароксабан), принимаемый дважды в день, в дополнение к стандартной антитромбоцитарной терапии, достоверно снижает частоту достижения комбинированной конечной точки эффективности, за которую принято сочетание таких событий, как смерть от сердечно-сосудистых причин (СС смерть), инфаркта миокарда и инсульта у  пациентов с острым коронарным синдромом (ОКС) по сравнению  со стандартной  антитромбоцитарной терапией. Кроме того, ривароксабан в дозе 2,5 мг в дополнение к стандартной антитромбоцитарной терапии достоверно снижает смертность в сравнении с приемом только стандартной терапии.

Результаты базового исследования III фазы ATLAS ACS 2-TIMI 51, представленные на научной сессии Американской Ассоциации Кардиологов и опубликованные в New England Journal of Medicine, показали, что в группе ривароксабана риск массивного кровотечения достоверно выше, однако без увеличения риска фатального кровотечения, в сравнении со стандартной антитромбоцитарной терапией.

“Клиническое преимущество добавления ривароксабана к  стандартной антитромбоцитарной терапии, изучаемое  в исследовании ATLAS ACS 2-TIMI 51, является хорошим результатом, который может привести к значительному улучшению лечения пациентов с острым коронарным синдромом", - сказал Юджин Браунвальд (Eugene Braunwald), доктор медицины, известный профессор Гарвардского медицинского колледжа,  основатель и председатель  Исследовательской группы TIMI (Тромболизис при инфаркте миокарда) больниц Brigam and Women’s Hospital.

"В течение более десятка лет пациенты, страдающие ОКС, эффективно лечились низкими дозами аспирина  в сочетании с тиенопиридином, что помогало снизить риск  повторного  сердечно-сосудистого события. Данное исследование показало, что в результате добавления к стандартной терапии ривароксабана, перорального ингибитора фактора Ха, такой риск значительно снижается, что ведет к существенному снижению смертности", - сказал К. Майкл Гибсон, старший исследователь исследовательской группы TIMI Гарвардского медицинского колледжа и Главный исследователь   группы исследований ATLAS ACS для ривароксабана. "Если экстраполировать данные исследования ATLAS ACS 2-TIMI 51  на реальную  клиническую практику, мы можем  дополнительно спасти  одну  жизнь на каждые 58 пациентов, получающих лечение в данной комбинации  на протяжении  двух лет".

Результаты исследования ATLAS ACS 2-TIMI 51 показали, что добавление ривароксабана в дозе 2,5 мг и 5 мг, принимаемого дважды в день, к стандартной терапии – низкодозовому аспирину  в комбинации с тиенопиридином,  например,  клопидогрелем, или без него,   обеспечивало лучший эффект, чем стандартная терапия плюс плацебо, в обоих ветвях  исследования. Первичной конечной точкой в исследовании профилактика повторных больших сердечно-сосудистых событий (СС смерть, инфаркт миокарда и инсульт) у пациентов с ОКС - для  группы комбинированной оценки обеих дозировок ривароксабана  8,9% по сравнению с 10,7%  в группе плацебо  (P=0.008), снижение относительного риска (СОР) = 16%. Кроме того, важно, что ривароксабан достоверно  снижает частоту  тромбозов стентов по сравнению с плацебо [2.3% против 2.9% (р=0.016)].

У пациентов, принимавших ривароксабан дважды в день в дозе 2,5 мг, отмечено достоверное снижение риска  комбинированной конечной точки [9.1% против 10.7% (P=0.020)], а также значительное (на 34%) снижение относительного риска СС смерти  [2.7% против 4.1% (р=0.002)]. Также отмечено существенное снижение общей смертности [2.9% против 4.5% (р=0.002)]. Ривароксабан в дозе 5 мг также достоверно снижает частоту  развития событий первичной конечной точки [8.8% против 10.7% (р=0.028)].

В качестве первичной конечной точки эффективности была принята  частота массивных кровотечений (в соответствии с определением TIMI), не связанных с  аортокоронарным шунтированием. У пациентов, получавших  ривароксабан в добавление  к стандартной антиагрегантной терапии,  частота  кровотечений была статистически достоверно выше, чем в группе пациентов,  получавших плацебо в добавлении к стандартной антиагрегантной  терапии [2.1% против 0.6% (P<0.001)].

Таким образом,  в группе ривароксабана, принимавшегося дважды в день в дозах 2,5 мг и 5 мг,  наблюдалась более высокая частота массивных кровотечений, не связанных с  аорто-коронарным шунтированием по сравнению с плацебо [1.8% против 0.6% (P<0.001) и 2.4% против 0.6% (P<0.001), соответственно]. Важно, что в группе ривароксабана не наблюдалось  повышения риска смертельных кровотечений. Частота других неотложных нежелательных побочных реакций в обеих лечебных группах (ривароксабан против плацебо) была примерно одинаковой.

Управление по надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) гарантировало быструю регистрацию ривароксабана для применения по данному показанию, учитывая  серьезность ОКС как медицинского состояния, и потенциальные клинические преимущества ривароксабана.

"Эти важные результаты показывают, что ривароксабан может помочь пациентам  с  острым коронарным синдромом", - сказал д-р Кемал Малик, член Исполнительного комитета «Байер ХелсКэр» и Главный Медицинский Специалист. – "Острый коронарный синдром – это жизнеугрожающее состояние, и мы верим, что  на основании таких  данных ривароксабан  способен существенно улучшить  общепринятое в настоящее время стандартное лечение".

До конца этого года планируется подать заявку на получение разрешения для применения препарата.

Источник: New England Journal of Medicine